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Eficacia del EPA y el DHA diet�ticos en las enfermedades en que la angiog�nesis y la inflamaci�n son importantes
La suplementación dietética con ácidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga (AGPI-CL n-3) inhibe la neovascularización coroidea en un modelo múrido de degeneración macular asociada a la edad (DMAE), una de las principales causas de ceguera en los países industrializados.
La DMAE avanzada se manifiesta de dos formas, atrófica y neovascular (ausencia o presencia de neovascularización coroidal, respectivamente). La forma neovascular se caracteriza por la formación de vasos sanguíneos anormales que se desarrollan a partir de los vasos coroidales, atraviesan la membrana de Bruch y se dirigen hacia la retina exterior. La inmadurez de estos capilares causa fugas de fluidos por debajo o en la retina. Se cree que los factores de crecimiento desempeñan un papel importante en los últimos estadios de la DMAE neovascular, pero probablemente no contribuyen a las causas subyacentes de la enfermedad, aunque su tratamiento estándar actual los tiene como principal objetivo (con la finalidad de actuar tanto sobre la angiogénesis como sobre la permeabilidad vascular y consiguiendo su atenuación, pero no la regresión vascular completa ni la resolución de la enfermedad).
Los metabolitos de los AGPI-CL generados por la vía citocromo P450 (CYP)-epoxigenasa han demostrado ser potentes moduladores de la angiogénesis (los omega-3 compiten con los Omega-6 en la síntesis de sus metabolitos a nivel del CYP). Esto convierte a esta vía en un objetivo razonable de intervención para la prevención y el tratamiento de la enfermedad ocular neovascular.
Yanai R et al.demuestran que la suplementación dietética con AGPI-CL n-3 favorece la regresión de los neovasos coroidales en un modelo múrido de DMAE neovascular. En los ratones suplementados, la acumulación de leucocitos y la expresión de moléculas de adhesión (respuesta innata inmunitaria), así como las fugas vasculares, disminuyeron en el lugar de la lesión, coincidiendo con el incremento de sus concentraciones séricas de eicosanoides antiinflamatorios derivados de los ácidos ecosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA) (los principales metabolitos generados por la vía CYP de ambos ácidos grasos se identificaron como mediadores lipídicos clave en la resolución del trastorno).
En la DMAE, el EPA y el DHA dietéticos no sólo favorecen la regresión vascular sino que facilitan la reparación de los vasos y reducen la gravedad de la enfermedad. Estos hallazgos pueden ser relevantes en otras enfermedades en las cuales la angiogénesis y la inflamación desempeñan un papel importante, como la aterosclerosis, la artritis y el cáncer.