La eficacia de un derivado del DHA en la curaci�n de las heridas diab�ticas

Publicado el 27 de sep de 2013 por expertomega3

En la Cima Sueco-Americana celebrada en la Life Science Conference que tuvo lugar en Estocolmo en agosto de este año, se trató de la terapia del daño tisular, en particular la aceleración en la curación de heridas y la reconstrucción del tejido dañado, con tecnologías basadas en los ácidos grasos omega-3.

El retraso en la curación de la heridas (que incrementa el riesgo de infecciones, necrosis tisular y amputación de miembros) es un rasgo característico en la diabetes tipo 2, que, junto a la obesidad, se asocia a inflamación sistémica de grado bajo, pero crónica: las vías de señalización inflamatorias se hallan activadas crónicamente tanto en la obesidad como en la diabetes, y la expansión del tejido adiposo favorece la infiltración de células mononucleares que secretan mediadores proinflamatorios y sustentan la resistencia a la insulina.

La relación entre inflamación y diabetes se trató en el 49º Congreso Anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes celebrado en Barcelona en septiembre de este año.
Antes del desarrollo de la diabetes tipo 2, los cambios en el metabolismo de la glucosa y los ácidos grasos activan la respuesta inmunitaria que da lugar a la resistencia a la insulina, que a su vez establece un estado de inflamación crónica. Como resultado, la diabetes tipo 2 se asocia con disfunción y lesión tisular, y dificultad en la eliminación de las infecciones microbianas y en la curación de heridas. Habitualmente, la inflamación es un proceso que protege contra la infección y las lesiones, pero debe resolverse para prevenir lesiones en los tejidos. La resolución se consigue con la generación de mediadores prorresolución que controlan tanto la magnitud como la duración de la respuesta inflamatoria. Las resolvinas (de la serie E, sintetizadas a partir del ácido ecosapentaenoico [EPA], y de la serie D, sintetizadas a partir del ácido docosahexaenoico [DHA]) pertenecen a este grupo de mediadores, que reducen la infiltración excesiva de neutrófilos polimorfonucleares en los tejidos y disminuyen la producción de mediadores proinflamatorios. Pero las resolvinas también favorecen la eliminación de microbios y células apoptóticas mediada por macrófagos y estimulan la eliminación de fagocitos para facilitar el retorno a la homeostasis. Estas últimas características propias de las resolvinas son fundamentales en la resolución de la inflamación, ya que evitan la necrosis secundaria. La disrupción de estas vías puede conducir a la inflamación crónica en la diabetes tipo 2.

Tang y su grupo (2013), que ya habían mostrado en un modelo múrido que las resolvinas disminuyen la inflamación del tejido adiposo y mejoran la sensibilidad a la insulina, indujeron peritonitis aguda en ratones obesos diabéticos (un modelo que permite un análisis dependiente del tiempo de la infiltración de leucoitos, la apoptosisy la eliminación de fagocitos). En las heridas diabéticas, los marcadores de la conversión de DHA en RvD1 estaba atenuada y la aplicación local de resolvina D1 (RvD1) aceleró su cerramiento y disminuyó la acumulación de células apoptóticas y macrófagos en ellas. Los resultados del estudio demuestran que la diabetes tipo 2 altera la resolución de la inflamación y que esta alteración puede corregirse con RvD1, que, además, restaura la deficiente fagocitosis de los macrófagos (lo que podría disminuir la acumulación de células apoptóticas/necróticas y de microbios en los tejidos crónicamente inflamados).

Por tanto, la RvD1 podría utilizarse para mejorar la curación de heridas en los pacientes diabéticos. Ya que actualmente se estudian las resolvinas para el tratamiento de trastornos inflamatorios (como la sequedad ocular) en estudios clínicos de fase III, los resultados de esta investigación serían fácilmente trasladables al tratamiento clínico de las heridas en los pacientes diabéticos. 

Referencia:
Tang Y, Zhang MJ, Hellmann J et al. Proresolution therapy for the treatment of delayed healing of diabetic wounds. Diabetes. 2013 Feb;62(2):618-27.